
本發明公開了一種類肝素多糖的制備方法,由甲殼素經*處理、6位選擇性氧化反應、脫乙酰反應、磺化反應和/或*酸酯化反應后制得類肝素多糖,其*酸基取代度為0.3~1.35,分子量為0.40×104~1.5×104。本發明重復性好,所制備的類肝素多糖結構與肝素較接近,且具有較高的抗凝血活性,有望替代肝素用作抗凝血藥物。
一種類肝素多糖的制備方法,其特征在于包括以下步驟:(1)*處理:將甲殼素與60wt%~90wt%的*按質量比為1∶10~30的比例混合,室溫下攪拌至甲殼素*溶解,接著在攪拌條件下將該溶液加入到水中,水的質量為甲殼素質量的30~200倍,沉淀后離心分離,再用水洗滌沉淀至中性得到酸處理產物;(2)6位選擇性氧化反應:將酸處理產物分散于水中,水的質量為甲殼素質量的20~50倍,冰浴條件下加入2,2,6,6-*哌啶-1-氧自由基和NaBr固體,2,2,6,6-*哌啶-1-氧自由基和NaBr固體的質量分別為甲殼素質量的0.5%~2%和10%~45%,攪拌至*溶解后加入3wt%~10wt%的NaClO溶液,NaClO溶液的質量為甲殼素質量的8~30倍,
反應過程中使溶液的pH值穩定在9.5~10.8,反應0.5~1小時,然后加入 或*, 或*的質量為NaClO溶液質量的0.05~0.3倍,調節體系pH值至中性,然后將溶液透析或超濾凈化,再減壓蒸餾濃縮,用 或*沉淀,將沉淀物真空干燥得到6位選擇性氧化反應產物;(3)脫乙酰反應:將6位選擇性氧化反應產物分散在NaOH的*-水溶液中,該NaOH的*-水溶液中NaOH的濃度為10wt%~35wt%,*與水的體積比為4~8∶1,該NaOH的*-水溶液的質量為甲殼素質量的10~30倍,然后在50~70℃攪拌反應0.5~2小時,反應結束后過濾,將產物用水溶解后再調節體系pH值至中性,透析或超濾凈化,減壓蒸餾濃縮,用 或*沉淀,真空干燥得到脫乙酰反應產物;(4)將脫乙酰反應產物經磺化反應或*酸酯化反應得到類肝素多糖,所述磺化反應的具體方法為:將脫乙酰反應產物溶解于水中,水的質量為甲殼素質量的10~100倍,
接著加入*胺-*復合物和Na2CO3,*胺-*復合物和Na2CO3的加入量分別為甲殼素糖殘基物質的量的3~10倍和2.5~5.0倍,于40~65℃恒溫攪拌反應8~16小時,然后將反應液經透析或超濾凈化,減壓蒸餾濃縮,用 或*沉淀,真空干燥得到類肝素多糖;所述*酸酯化反應的方法為:將脫乙酰反應產物分散于DMF、DMSO或甲酰胺中,DMF、DMSO或甲酰胺的質量為甲殼素質量的10~50倍,在40~60℃攪拌0.5~2小時,然后加入*吡啶復合物,*吡啶復合物與脫乙酰反應產物糖殘基的物質的量之比為1~4∶1,攪拌反應3~6小時,將反應液經冰水冷卻,再用1wt%~10wt%的堿溶液中和,然后將反應液透析或超濾凈化,減壓蒸餾濃縮,用 或*沉淀,真空干燥得到類肝素多糖;























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