失之毫厘，差之千里!
　　溶出在制劑研究過程中的重要性不言而喻，溶出數據出錯可能直接導致制劑的研究方向跑偏。為了不耽誤“搖粉青年”的工作進度，我們只能將自己做溶出的技能提高再提高!今天小編就在這里分享一點小小的心得，和諸位“進樣青年”和“搖粉青年”共勉。隨著一致性評價的越來越火，“進樣青年”和“搖粉青年”的工作進度被催得越來越緊。
　　壓力越大，越是要冷靜。小編工作一直秉承著一個原則——在錯誤的路上走一百步，不如在正確的路上走一步!
　　換臺設備，結果天差地別
　　這種情況相信大家都沒少遇到，真是極度讓人煩躁。因為說出去又丟臉又沒人信，還浪費時間，除了加班找問題沒別的解決方案。最糟糕的情況應該就是自己家怎么做怎么合格，拿到藥檢所真刀復核一遍只能打包回家重做。所以，在溶出曲線的比對中，如何能夠盡量減少溶出設備引起的差異呢?
溶出儀驗證過關是前提
　　溶出儀的驗證包括機械驗證和性能驗證。
　　1、機械驗證：
　　在溶出儀安裝的時候需要進行機械驗證，此后，在使用過程中需要每隔6個月進行一次機械驗證。為了保證實驗結果的準確，這句話絕不是放在紙上的規定，要真干啊!除了負責實驗室設備管理的人員一定把這件事提上日程之外。負責做實驗的我們也得長個心眼，畢竟耽誤事了加班的還是我們。驗證方法一般有兩種：1)請相關儀器工程師進行驗證。2)是購買驗證工具包自行進行驗證。兩種方法是各有優劣的。種準確高效，就是貴點。建議猛催進度不差錢的實驗室優先選這種。第二種自己得花點時間，但是便宜啊!一套工具包，多品牌的溶出儀可以共用。經費有限的實驗室可以考慮。
　　2、性能驗證：
　　溶出儀的性能驗證同樣需要每隔6個月進行一次，中國藥典規定使用水楊酸片進行驗證。該項操作很簡單，需要在中檢所購買水楊酸片，并按照說明書進行操作。請注意因水楊酸片批次不同，含量不同，說明書略有不同。為了追進度，懶得驗證是不可以噠!一是因為磨刀不誤砍柴工。二則因為這是現場核查時也是必查內容之一!所以不僅要做，還要準備好相應的記錄。好了，驗證都通關，可以安心進行下一步了!
　溶出儀正確安裝是根本
　　新手尤其要注意!溶出儀的安裝看似簡單，但仍忍不住說兩句。做參比制劑的時候更要打起12分注意!做壞了加班還是小事，趕上6片藥=你一個月工資的藥，做毀了可就是賠了夫人又折兵的事兒了。。。
溶出杯的安裝重點
　　1)溶出杯按照編號放置。2)確保在原已通過機械驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。
　　攪拌槳或者籃安裝重點
　　1)按照編號安裝到相應的位置。2)調節攪拌槳或籃的高度。3)調整取樣針的位置。不同的方法，不同的介質體積，取樣的高度都不一樣。你可能說，這誰不知道啊，還特意強調攪拌和取樣位置。但事實證明，越基礎的越是見的出錯點。。。為了省時省力，很多“進樣青年”在清洗設備時不拆除攪拌槳或籃。真正一動手，下意識的默認自己高度已經調節好了，無需再調整，一投片發現不對就尷尬了~ 而且在使用過程中，因攪拌槳或籃的晃動，會使高度發生變化，即便是做同一品種，不進行調整，仍然會影響樣品測定的準確性。所以請把調節槳、籃、取樣的位置訓練成一種本能。此外，在使用攪拌籃時一定要仔細觀察籃的潔凈度，看篩網是否堵塞，形狀是否完整，一旦發現變形，應及時更換，以免影響樣品的平行性。
　　血淋淋的教訓 ：
　　無論任何時候，包括調整攪拌槳或籃位置、清洗等等，一定不要將攪拌槳或者籃的位置放到，容易出事!一個不小心，盒下蓋什么的，溶出杯就被打碎了，這個我們也賠不起。
　　取樣過程不可忽視
　　取樣過程除了取樣位置的設置之外，最重要的應該就是濾頭了。簡單的過濾步驟可能對試驗造成很大影響。
1、濾頭的安裝不可忽略
　　在溶出儀的取樣端，一定要安裝濾頭，這種濾頭是和溶出儀配套的，資源還是很豐富的，當然不同品牌的溶出儀也可共用。該濾頭的孔徑只要為0.8um，主要用來初步過濾一下不溶性顆粒。那么不安裝又會怎樣呢?1)未溶解的樣品或是輔料會造成管路堵塞，造成取樣量不準確。
　　2)在取液與溶液轉移到試管還有2~5min的滯后期，而在這段時間中，管路中未溶解的樣品也在偷偷的溶解，以至于影響溶出的準確度。
2、一次性過濾頭要先排除吸附性
　　現在很多溶出曲線測定需要用HPLC法。為了不堵塞液相色譜儀，溶出液在進入試管之前，需要安裝一次性過濾頭(一般為0.45um)。此外，在做溶出曲線時，因為取樣點比較密集，如果溶出液粘性比較大，需要中途更換濾頭，以免壓力過大，造成崩漏現象。而一次性過濾頭必須經過篩選，以免對樣品存在吸附效應，造成溶出數據偏低。
　3、檢查取液管路的密封性
　　小編有次遇到這么一個問題：8個取樣試管中有一個的液面明顯低于其他液面，明明設定的取樣量是7ml，但實際只有不到2ml，為什么?最后偶然發現是取樣針與管路連接處的螺帽松動了。這種現象確實存在，在我們反復的拆洗、安裝、校正、清洗等過程中，因為多次觸碰會造成連接處的松動。
4、濾頭的清洗也很重要
　　濾頭清洗不，上面所吸附的藥物直接會影響下一次的試驗結果。那么清洗步驟為：相應溶媒超聲處理30分鐘——用純化水進行清洗并超聲30分鐘——控干水分——干燥處放置(避免長菌)。相應溶媒可以將吸附在濾頭上的主藥的溶解下來，然后再用水超聲將溶媒置換出來。而直接用純化水清洗遠遠達不到這個效果。
　溶出介質用水需特別關注
　　1、溶出介質所用純化水必須脫氣處理
　　什么原因呢?官宣：片劑、膠囊的粉末或顆粒都有孔隙率，溶解的氣體會進入這些空隙或附著在藥物表面，限制其崩解、擴散和溶出，導致測定結果的偏差。經驗總結：對于籃法來說，純化水中氣泡嚴重時會堵塞篩孔，阻礙藥物溶出。而這種情況對于漿法而言，一般影響不大。純化水可以通過超聲、煮沸、真空脫氣儀(可以設定為37℃或41℃，一般41℃)等進行脫氣。加熱脫氣以后需等水溫降至室溫后再進行配制，以免影響溶出介質的pH值。
　　小編提示：
　　真空脫氣儀用完以后，必須排空里面的純化水，以免儀器長菌，影響脫氣效果。
　2、溶出介質為水時，務必關注水的pH值
　　不同來源的純水pH值差異很大，直接影響溶出曲線的結果。其實小編實驗室就有這樣一個項目，最后是用注射劑純化水來解決的。當然這樣的成本有點高，所以一般溶出標準中不直接選用水為介質。對于有些pH依賴性制劑，介質的配置更是小心駛得萬年船，pH值相差0.1，溶出曲線可謂是千差萬別。
　　3、使用表面活性劑需注意廠家
　　對于難溶性藥物，溶出介質中需要添加表面活性劑。一般表面活性劑有十二烷基*(SDS)、吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、三羥甲基氨基甲烷等，有時會因不同的廠商對溶出結果造成差異。在選擇的時候需要固定同一廠商，同一級別(一般為HPLC級別)。
大家都知道溶出試驗的溫度是37.0±0.5℃，溫度的變化直接影響樣品溶出的均一性和重復性，所以在溶出介質倒入溶出杯以后，需要平衡20分鐘左右，使溶出介質的溫度達到一致?，F在智能性比較高的溶出儀可以直接顯示出每個溶出杯中介質的溫度，如果這一條件不能實現，那只能用溫度計逐個測量介質溫度。
　　多品牌溶出儀進行比對
　　目前市場上溶出儀的品牌很多，像Sotax、Agilent、天發分析等。而針對不同的藥品，不同品牌的溶出儀反應出來的溶出度(溶出曲線)會有略微的差異。為了避免與廠家交接、比對和藥檢所復檢過程中結果不能重現，必須將自己的品種在多種溶出儀上進行比對。這一點大家一定要牢記。對于只配一個型號溶出儀的實驗室，可以把樣品拿到藥檢所幫忙檢測。只有藥品經得起多種溶出儀的考驗，才能提高一致性評價的通過率。