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凍干機的關鍵制造工藝和零部件:
凍干機的設計制造工藝、零部件的選擇與凍干機的質量、可靠性、使用壽命有著直接的關系。
為了使板層的致冷和加熱溫度均勻一致,目前凍干機制造廠家大部分采用空心夾層板層,內部帶有隔條,由傳溫中間流體循環在板層之中。老式或落后的制造方法是在板層的上下二塊或其中一塊板上打許多孔,用塞焊法把金屬板與隔條焊接起來,然后機械加工而成。由于凍干工藝的低溫、真空甚至高溫、受壓的工況,這種焊接方法在使用一定年限后,可能會在塞焊處滲漏傳溫流體,在真空狀態下,傳溫流體瞬間霧化,導致凍干品被污染而報廢。而新式或的制造方法是上下二塊金屬板均不打孔,使用的內焊設備制造而成,從根本上消除了滲漏的發生。
凍干機設備的凍干技術要點:
1、物料系統的配方
在藥品和細胞冷凍干燥之前,必須加入一些保護劑和添加劑,以保證其凍干效果、保持藥品的活性和細胞的存活。物料和保護劑、添加劑一起,組成了多組分的系統,我們稱之為“物料系統"。保護劑和添加劑與物料之間是有相互作用的,因此對于不同的物料,應當采用不同種類和不同濃度的保護劑和添加劑。近年來在生物藥品方面取得的每一重要進展,幾乎都是和采用新的“雞尾酒"式的物料系統的配方有關的。保護劑和添加劑的問題值得討論。
2、物料系統的物性的研究
物料系統的物性,如凝固溫度、相變熱、玻璃化轉變溫度、玻璃化轉變前后的熱容量等,都會對凍結和干燥過程產生很大的影響。在干燥過程中,希望物料的升華速率高,就要求物料的空隙多、而又不致塌陷。這些也都是和物料系統的物性有關的。近年來又發現當物料系統經歷過不同的“溫度歷史" (熱歷史),如在不同溫度下“退火"(annealing)不同時間,會給物性帶來明顯的變化。
對于物料系統物性的測量,差示掃描量熱技術(Differential Scanning Calorimetry,DSC)是一種、被廣泛認可的技術。
3、冷卻固化過程的選擇及實現的技術
對于物料系統的冷卻固化過程,要解決兩個問題,一個是冷卻終溫度的確定;另一個是選擇合適的降溫程序。冷卻固化過程的終溫度應當是固化溫度,它應低于物料系統的共晶點溫度,或玻璃化轉化溫度。冷卻固化后的物料系統,實際上是既具有晶態,又具有玻璃態的的混合系統。為確定降溫的終溫度,就要先測量物料系統的共晶點溫度和玻璃化轉化溫度。
對于合適降溫程序的選擇,就是希望活性藥物、或細胞在冷卻固化過程中不受損傷或少受損傷,這是細胞低溫保存的基本問題。分析物料系統的凍結過程諸多現象、對細胞損傷及防治辦法;討論程序降溫的理論和實施技術。
4、升華干燥參數的確定
升華干燥是在低溫下對物料系統進行加熱,使物料中被凍結成冰的“自由水"直接升華成水蒸氣。在升華干燥過程中,可以控制的參數有:物料的溫度、干燥室的真空度、升華干燥的持續時間等。
關于物料的溫度,一般認為必須低于物料系統的玻璃化轉變溫度,或共晶溫度。升華干燥的溫度的確定是十分重要的。如溫度過高,會出現軟化、塌陷等現象,造成凍干的失敗;如溫度過低,不僅給制冷系統提出了過高的要求,而且大為降低了升華過程的速率,費時又耗能。
目前大多數的操作,都是在整個升華干燥過程中保持加熱溫度不變的。關于是否應當這樣,有兩種不同的觀點。一種觀點認為,在升華干燥階段,隨著水分的升華,物料系統的濃度會提高,物料系統的玻璃化轉變溫度也會提高,這意味著升華干燥階段的加熱過程的溫度應當逐漸提高,而不要恒定在一個溫度上。另一種觀點認為,在升華干燥階段,升華的只是“游離"在網狀結構空隙中的自由水,不會對物料實體的玻璃化轉變溫度產生影響,因此升華干燥過程中加熱溫度仍應保持不變。實際上這兩種情況都可能出現,是和冷卻固化的情況有關的。
一般說來,在升華干燥過程中真空度是維持不變的。但也可以采用循環壓力法,即控制真空系統的壓力在一定范圍內上下波動,以期提高傳熱傳質的效果,來加速干燥的過程。
檢查凍干機使用的電源電壓是否正常;
第二
檢查凍干機凍干箱內測溫探頭是否安放準確;
第三
檢查凍干機的真空泵內真空油,是否符合清澈不粘稠的要求,油位是否在油鏡中位;
第四
檢查真空系統中的閥門位置是否符合正常工作要求,凡是通往大氣的閥門均應關閉;
第五
檢查冷阱內化霜水是否已排放干凈;
冷凍干燥機分類
a.實驗系列的凍干機用于研發之用,冷阱的結冰量每批次一般都是低于6公斤,干燥室的板層面積小于0.2平方米。
b.中試及小規模生產系列用于中試模擬凍干工藝及小批量生產之用,冷阱的結冰量每批次一般都在6~25公斤之間,干燥室的板層面積在 0.2~2.0 平方米之間。
c.工業生產系列的凍干機用于工廠大規模生產之用,冷阱的結冰量每批次在40公斤以上,甚至有些達到1000公斤以上,而干燥室的板層面積在2平米以上,甚至有些達到100平方米左右。
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