1.定義

急性經(jīng)口毒性人體在24小時(shí)內(nèi)一次或多次給予受試物后，對(duì)動(dòng)物有短期健康損害作用。 半數(shù)致死劑量LD50 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡總數(shù)的一半的劑量。以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位體重接受的受試物重量表示（mg/kg體重）

2.實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

評(píng)價(jià)受試物的毒性，為急性毒性分級(jí)提供依據(jù)；通過短期內(nèi)服，初步評(píng)價(jià)毒物的毒性特征和劑量反應(yīng)關(guān)系； p> 為其他毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的選擇提供依據(jù)；便于標(biāo)簽管理。

3.實(shí)驗(yàn)方法
Sequential method(up-and-down-procedure, UDP)是一個(gè)逐步中毒的過程。使用單一性別的動(dòng)物，一次一只。只動(dòng)物的劑量低于LD50的估計(jì)值。隨后增加或減少動(dòng)物劑量取決于前一個(gè)動(dòng)物的結(jié)果（存活或死亡）

當(dāng)無法獲得受試物質(zhì)的 LD50 的初步估計(jì)和劑量反應(yīng)曲線的斜率時(shí)，計(jì)算機(jī)模擬結(jié)果表明起始劑量可以為 175mg/kg，抗對(duì)數(shù)為 （對(duì)應(yīng)于默認(rèn)劑量系列) 因素 ) 計(jì)算劑量間隔。 LD50 的點(diǎn)估計(jì)值和 95% 置信區(qū)間通過似然法計(jì)算。 待測(cè)物質(zhì)待測(cè)物質(zhì)可配置為水溶液、油溶液或懸浮液。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可選擇8～10周齡的單性SD大鼠或Wistar大鼠，通常使用雌性動(dòng)物。 中毒操作分為有限測(cè)試和正式測(cè)試。限制試驗(yàn)暴露劑量為 5000 mg/kg 體重，最多使用 5 只動(dòng)物。當(dāng)無法獲得受試物致死劑量的估計(jì)值時(shí)，正式試驗(yàn)的起始劑量可默認(rèn)為 175 mg/kg 體重。

所設(shè)定的劑量序列為： mg/kg體重，

mg/kg體重， mg/kg體重，

55 mg/kg體重，175 mg/kg體重，

555 mg/kg體重，2000 mg/kg體重

或 mg/kg體重， mg/kg體重，

175 mg/kg體重，55 mg/kg體重，

175 mg/kg體重，555 mg/kg體重，

1750 mg/kg體重，5000 mg/kg體重。

一次感染一只動(dòng)物，每只動(dòng)物的接觸間隔為48h。第二只動(dòng)物的劑量取決于只動(dòng)物的結(jié)果。如果動(dòng)物死亡或?yàn)l臨死亡，劑量將降低；如果動(dòng)物還活著，劑量會(huì)增加。 當(dāng)后續(xù)劑量與初始劑量結(jié)果相反時(shí)，額外的4只動(dòng)物將依次暴露并終止試驗(yàn)，或當(dāng)達(dá)到終止試驗(yàn)的任何規(guī)定時(shí)，可以終止測(cè)試。動(dòng)物數(shù)量約為6-9只。